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在研發高峰不斷被推高之后，藥(yao)企采摘(zhai)創(chuang)新的果實注定(ding)(ding)會越(yue)來越(yue)艱(jian)難。畢竟，這(zhe)一領(ling)域(yu)遵循 “反(fan)摩爾定(ding)(ding)律”：

醫(yi)藥產業流(liu)行的(de)一(yi)句話是，“大約每九年，藥物研(yan)發的(de)成本會翻倍”。

不過，這恰(qia)恰(qia)也是創新藥最(zui)大(da)的魅力所在。高處果(guo)實鮮有人(ren)觸及，良好的競爭(zheng)格局可以(yi)換來豐(feng)厚(hou)回報，雖然可能(neng)需要較長(chang)的周期。

如今(jin)，國內生物科技(ji)公(gong)司股價雖然低迷(mi)，卻不改創新生態(tai)持續向好的事(shi)實。

在整個行業里，包(bao)括(kuo)百濟神州、信達生物、基石藥(yao)業等創(chuang)新(xin)藥(yao)企，都是耐(nai)力(li)(li)超強的長跑型選(xuan)手，有能(neng)力(li)(li)適應寒冬并(bing)成功突圍。

他們隱忍(ren)、厚積、薄發(fa)(fa)的故事，將會在未(wei)來歲(sui)月中不斷演繹，為整個(ge)行業的發(fa)(fa)展添能(neng)蓄勢。

/ 01 /

創新生態的沉與浮

不管怎(zen)么說，國內醫藥行(xing)業發展都(dou)難以逃離“反摩爾(er)定律(lv)”。

像過去幾年(nian)那樣創新成果不斷“涌現”的(de)浪潮注定無法(fa)持久。本(ben)質上，那只是時代(dai)給予的(de)短暫紅利。

只有經(jing)過戰火的洗禮和(he)寒冬的蟄(zhe)伏之后，創新藥行業(ye)發展才能真正回歸理性。大浪淘(tao)沙，只有經(jing)過寒冬，才能知道是誰能夠笑(xiao)到最后。

一直以來，國(guo)內都(dou)是(shi)創新(xin)(xin)荒漠，與海外差距(ju)(ju)較大。而政策、人口、成本紅(hong)利(li)……Fast follow策略促進了國(guo)內創新(xin)(xin)藥的(de)蓬勃發展(zhan)，使得國(guo)內外創新(xin)(xin)差距(ju)(ju)不斷收窄。

低垂果實(shi)雖然容易采(cai)摘，同(tong)質化競爭與產(chan)能(neng)過剩環節卻會很快到來。這驅使著國(guo)內(nei)醫藥公司往“無人區”進發。不過正如上(shang)文所說，創(chuang)(chuang)新(xin)能(neng)夠(gou)撫平所有(you)創(chuang)(chuang)傷，但需(xu)要時間。眼下，國(guo)內(nei)創(chuang)(chuang)新(xin)藥行業便處于(yu)這一(yi)新(xin)老交替的(de) “陣痛期(qi)”。

悲觀的人(ren)認(ren)為，“陣痛(tong)期”或(huo)許(xu)還會持續；但在樂觀的人(ren)看來(lai)，下(xia)一波創新(xin)紅利已在路上。例(li)如，當下(xia)最為火熱(re)的ADC領域，中(zhong)國軍團(tuan)便不斷迎來(lai)好消息。

去年8月，國(guo)際知(zhi)名生物制藥公司(si)西(xi)(xi)雅圖基因Seagen引進榮昌生物HER-2 ADC維迪西(xi)(xi)妥單抗海(hai)外(wai)權益，合(he)作總金額超26億美金，一舉(ju)刷新了中國(guo)制藥企業(ye)單品種海(hai)外(wai)授權交易的最高紀錄。

正如(ru)默沙東(dong)所說，國內的(de)ADC技術已經(jing)達到世界一(yi)流水平(ping)。榮昌生物之后，科倫(lun)藥業、石藥集團紛紛接力，完成(cheng)產(chan)品(pin)授權出海。

還有個別潛力(li)品種蓄(xu)勢待發。例如基石藥業(ye)的(de)靶(ba)向ROR1的(de)ADC藥物CS5001。ROR1靶(ba)點的(de)成(cheng)藥性已被驗證，且具有廣(guang)譜性質，擁有極為廣(guang)闊的(de)前景。

目前，CS5001在美國、澳洲(zhou)和中國大(da)陸獲批(pi)臨(lin)床(chuang)，并在美國完成首(shou)例患者入組，是一款進展近(jin)乎全球第三的新藥。

領先CS5001的(de)兩(liang)款同類藥物均已被海外(wai)巨頭重(zhong)金收購。有成為“best in class”潛力的(de)CS5001，未來大(da)概率也會給我(wo)們帶來驚喜。

實際上，國內創新藥研發的(de)突破不局限于ADC領域，還包括小分(fen)子(zi)、多抗等(deng)前沿陣(zhen)地。

例(li)如，基石藥(yao)業在ADC管線之(zhi)外，PD-L1/4-1BB/HAS三(san)抗(kang)CS2006亦值得我們關(guan)注，該產(chan)品有望成為(wei)腫(zhong)瘤(liu)免疫治療領(ling)(ling)域領(ling)(ling)先(xian)的下一代廣譜PD-1/PD-L1治療方法，也(ye)具有用于腫(zhong)瘤(liu)特異性(xing)聯合(he)療法的新(xin)骨架(jia)分子潛力。

目前，CS2006 國(guo)內大陸地區臨(lin)床申請已經獲批，公司(si)正(zheng)在(zai)快速推進(jin)相關工作(zuo)；此外，在(zai)美國(guo)的首次人體試(shi)(shi)驗劑量遞(di)增(zeng)研究已在(zai)進(jin)行(xing)之中，在(zai)中國(guo)臺灣也(ye)已經順利開展受試(shi)(shi)者(zhe)入組工作(zuo)。

這也告訴我們，越(yue)是艱難時刻越(yue)要保持客(ke)觀、理(li)性心態(tai)，在警惕風險的(de)同時，還要給予(yu)那些實(shi)力藥(yao)企充分的(de)認知和耐心，他(ta)們最有可能讓我們看到國產創(chuang)新(xin)藥(yao)研發(fa)的(de)速(su)度與激情(qing)。

/ 02 /

全球步伐的退和進

“反(fan)摩爾定律(lv)”是(shi)客(ke)觀存在的(de)事(shi)實，這(zhe)對(dui)于每家藥(yao)企(qi)來(lai)說都是(shi)公(gong)(gong)平的(de)。唯一(yi)不(bu)(bu)公(gong)(gong)平的(de)，是(shi)不(bu)(bu)同創新藥(yao)企(qi)能力(li)不(bu)(bu)同，導致補齊自身短(duan)板的(de)效率(lv)不(bu)(bu)一(yi)，最終行業漸漸分化，差距越(yue)拉越(yue)大。

例如(ru)在研發之(zhi)外，商(shang)業(ye)化(hua)(hua)一直是創新藥企的詩和遠方(fang)，但更是試煉場。因為商(shang)業(ye)化(hua)(hua)能力并(bing)非一日建成(cheng)的，需要(yao)時(shi)間積累(lei)、行(xing)業(ye)理解(jie)等(deng)諸多(duo)要(yao)素。或許(xu)，不(bu)少Biotech根本(ben)就不(bu)具備商(shang)業(ye)化(hua)(hua)基因。

在這一(yi)背景下，商業化成了國(guo)內創新藥企的最大桎梏：研(yan)發能力(li)可(ke)能很強(qiang)，但在渠道上沒有(you)(you)基(ji)礎，更沒有(you)(you)進軍海外市場的實力(li)，價值(zhi)自然(ran)無法得(de)到很好(hao)的體現。

但總(zong)有人會脫穎而出。百濟(ji)、信達距離上岸越(yue)(yue)來越(yue)(yue)近之后，又有新一批企業開始(shi)展(zhan)露頭腳(jiao)，例如基(ji)石藥業。

就在剛剛過去的7月份，基石藥業宣布與第三方特檢龍頭康圣環球簽署戰略合作框架協議，雙方就血液腫瘤精準診療達成多項合作意向，以助力公司全球同類首創藥物IDH1抑制劑拓舒沃?惠及更多中國患者。

這(zhe)在某種程(cheng)度上體(ti)現了一點，雖然基石藥業(ye)還很年輕，但(dan)公司商業(ye)化團隊對(dui)整個行(xing)業(ye)的(de)理解(jie)卻非常超前：

精(jing)準醫療時代，腫瘤藥物(wu)銷售邏輯可能由銷售代表的推廣，逐(zhu)步向(xiang)診斷(duan)環(huan)節深(shen)入從而達到精(jing)準轉換的效果。

大部分公司(si)或許還沒有意識到這一(yi)點，基(ji)石藥業卻已經開始有所行動(dong)，這無疑是(shi)其(qi)整個商業化能力的體(ti)現。

基石藥業商業化能力的另一個體現是銷售額。基于雙輪驅動的研發模式，2015年成立的基石藥業如今已有四款成功商業化的產品，分別為普吉華?、泰吉華?、擇捷美?和拓舒沃?。

其中，2021年產生收入的普吉華?、泰吉華?兩款產品，8個月總銷售額達1.628億元，一改我們對創新藥企“只進不出”刻板印象。

這背(bei)后(hou)，得(de)益于基石藥業突出的(de)執行(xing)力和(he)渠道覆蓋(gai)等綜合能力，直觀(guan)感受(shou)是“快和(he)準(zhun)”。

“快”指渠道覆蓋速度。例如，泰吉華?上市一個月后，已經覆蓋50家直達患者的專業藥房。而普吉華?更進一步，在國內上市一個月后，覆蓋了70個城市的80家專業藥房。

今年上市的拓舒沃?也是如此。拓舒沃?自6月份開具首批處方至今，已正式面向全國多個省市的50家以上院內和院外DTP藥房供藥，當中包括多家權威醫院，如中國醫學科學院血液病醫院、哈爾濱血液病腫瘤研究所、蘇州大學附屬第一醫院等。

原因無它，基(ji)石藥業(ye)的(de)自建商業(ye)團隊(dui)戰(zhan)斗力彪(biao)悍(han)。目前，其銷(xiao)售團隊(dui)覆蓋超過130個城市的(de)600多(duo)家醫(yi)院，這為其產品快(kuai)速(su)覆蓋打(da)下扎實基(ji)礎(chu)。

“準”指精準解決創(chuang)新藥商業化(hua)處方難、支付意愿不足(zu)等核(he)心痛(tong)點(dian)。

處(chu)方(fang)(fang)層面(mian)，基石藥物(wu)一(yi)方(fang)(fang)面(mian)快速推(tui)動產(chan)品入(ru)核心指南，建(jian)立(li)廣泛的(de)行業和學術認(ren)知；另一(yi)方(fang)(fang)面(mian)通過高密度(du)持續教育的(de)方(fang)(fang)式，觸達超1萬名全國重要的(de)KOL和醫療專業人士(shi)，提高他們對藥物(wu)治療認(ren)識，直(zhi)接降低(di)處(chu)方(fang)(fang)難度(du)。

支付層面，在尚未納入醫保的情況下，基石藥業同步快速推動核心產品納入商業保險。如今，普吉華?、泰吉華?已納入60多項商業/城市保險計劃，今年將增加至80多項。最大程度降低患者負擔，大大提高產品可及性，雙方互相成就。

很顯然，基石(shi)藥業(ye)(ye)經驗豐富的商業(ye)(ye)化管理團隊，對(dui)行業(ye)(ye)的理解確有過人之處，能夠熟(shu)知行業(ye)(ye)核(he)心(xin)痛點，并精準找到(dao)解決之道。基于此，基石(shi)藥業(ye)(ye)在國(guo)內(nei)商業(ye)(ye)化表現不(bu)(bu)錯(cuo)也就不(bu)(bu)難理解了(le)。

在國內商業化順利推進的同時，基(ji)石(shi)藥(yao)業也在積極擁(yong)抱(bao)國際(ji)市場。

在上市的第二年，基石藥業便將PD-L1抑制劑擇捷美?在內兩款產品的海外商業化權益，以最高達13億美金的價格授予EQRx公司，并享有兩位數的銷售分成。

這并非FDA審批趨嚴下的退步，而是(shi)以更適合Biotech出(chu)海的方式前進。

因為license-out模式可以(yi)(yi)把(ba)在研(yan)產品換成實打實賬面(mian)價(jia)值的同時，也可以(yi)(yi)熟悉海(hai)外市場為以(yi)(yi)后出擊海(hai)外做(zuo)好準備(bei)，把(ba)風險系數降(jiang)到(dao)最(zui)低。

基石藥(yao)業的例子，讓我們看到(dao)，研發層面的攻(gong)堅，戰術上的勤奮，成立不久(jiu)的Biotech也可以迅速在國內立足(zu)，并走向全球舞臺。

而基石藥業，只是國(guo)內創新藥行業不斷向(xiang)前的一個縮(suo)影。可(ke)以預見，未來還(huan)會(hui)有類似(si)于基石藥業的新生(sheng)代企業崛(jue)起。

扛過風高浪(lang)急后，中國創新藥行業勢必會駛入更寬(kuan)廣的(de)海域。

/ 03 /

寒冬之下的生與死

當(dang)然，任何(he)時候成功上(shang)岸者都只是少數(shu)，尤(you)其是“反摩爾定律”導致(zhi)創(chuang)新藥研發戰(zhan)線(xian)越(yue)拉越(yue)長(chang)的當(dang)下。

如今市場的(de)(de)演(yan)變，遠(yuan)遠(yuan)超(chao)出了所有參與者(zhe)的(de)(de)控制范圍。在這(zhe)一輪周期(qi)低谷(gu)中(zhong)，因(yin)為(wei)融資窗口的(de)(de)關閉，將導致大部分創新藥企(qi)將面(mian)臨(lin)生存抉擇。

誰(shui)能熬過寒冬？在我們第一印象中(zhong)，自然是糧(liang)草(cao)儲備充足的企(qi)業，通常以(yi)現金儲備與經營(ying)性現金流的比值來(lai)衡量。

不(bu)過，僅(jin)看這(zhe)一比值并(bing)不(bu)完全客觀(guan)。因為數字是靜態的(de)，而創新藥(yao)企的(de)發展(zhan)是動態的(de)。

例如(ru)，創(chuang)(chuang)新藥企研(yan)(yan)發(fa)(fa)費(fei)(fei)用會(hui)呈現動態波動。創(chuang)(chuang)新藥研(yan)(yan)發(fa)(fa)最燒(shao)錢的階段是三期臨床。當(dang)一家公司多個產品處于(yu)三期臨床，研(yan)(yan)發(fa)(fa)費(fei)(fei)用必然會(hui)持續增長；但隨著產品獲批上市，而新產品尚處于(yu)早期研(yan)(yan)發(fa)(fa)階段，“燒(shao)錢”力度(du)又會(hui)間歇性下滑(hua)。

另外(wai)，不(bu)管是產(chan)品商業化還(huan)是license-out，產(chan)品也(ye)會提供造(zao)血(xue)能力，充(chong)盈自身(shen)現金流儲備。

結合兩點你或許(xu)會發(fa)(fa)現，個別在過(guo)去(qu)幾年全力沖刺的企業，雖然因為現金快速消耗，看上去(qu)即將(jiang)處于危險邊緣；但實際上，隨著產品進(jin)入(ru)商業化度過(guo)最燒錢的階段，研發(fa)(fa)投入(ru)放(fang)緩加上產品創收(shou)，這(zhe)類(lei)公司會因為“開源節流”而(er)快速進(jin)入(ru)攻守平衡階段。

基石藥業(ye)仍是最好的(de)例子。2019年—2021年，因為多(duo)款(kuan)產(chan)品的(de)多(duo)個適應癥(zheng)進入(ru)三期臨床階段，公司研(yan)發支出(chu)分別為13.96億元、14.05億元、13.05億元。

截至2021年末(mo)，公司賬(zhang)上(shang)現金(jin)、現金(jin)等價物及定期(qi)存款(kuan)高(gao)達(da)16.03億元(yuan) 。隨著(zhu)基石藥業多(duo)個核心產品已(yi)完成(cheng)或(huo)接近完成(cheng)關鍵(jian)性臨床實驗，而進入三期(qi)臨床的新管線將不會像過去幾(ji)年密集，也(ye)就是說，公司的安全(quan)邊際比想象中要更(geng)高(gao)。

而與此同時，基石藥(yao)業的商業化(hua)產品造血(xue)功(gong)能充足，又能為(wei)其提供豐厚的現金流作為(wei)支撐。

目前，公司(si)自主商(shang)業化的(de)三款商(shang)業化產品均針對未滿足的(de)臨床需求，競爭(zheng)優勢明顯(xian)(xian)。具(ju)體來看，普吉(ji)華(hua)？是(shi)國內首(shou)個且唯(wei)一(yi)的(de)RET抑制(zhi)劑(ji)，泰吉(ji)華(hua)？是(shi)全球(qiu)首(shou)款靶(ba)向PDGFRA 外(wai)顯(xian)(xian)子18突變(bian)治(zhi)療(liao)GIST（胃腸道(dao)間質瘤(liu)）的(de)精準治(zhi)療(liao)藥(yao)物，拓舒沃？則(ze)是(shi)全球(qiu)首(shou)個且唯(wei)一(yi)的(de)IDH1抑制(zhi)劑(ji)。

根(gen)據公司2021年(nian)財報，未來三款(kuan)產品的(de)(de)適應癥范(fan)圍會持續擴寬，適用人群規模(mo)有望從2021年(nian)的(de)(de)約1萬(wan)(wan)人拓展至(zhi)約9萬(wan)(wan)名。基于基石藥業被驗(yan)證過的(de)(de)商(shang)業化能力，三款(kuan)產品的(de)(de)創收規模(mo)必然會持續走上新(xin)臺階。

另外(wai)，公司對外(wai)授權(quan)的擇捷美？全球(qiu)商業化也(ye)在同(tong)步推進。其中(zhong)，國內由(you)輝瑞負責(ze)商業化，目(mu)前已有(you)2個適應(ying)(ying)(ying)癥獲(huo)批上市，成(cheng)為(wei)全球(qiu)首個同(tong)時覆(fu)蓋中(zhong)晚期非小(xiao)細胞肺癌(ai)適應(ying)(ying)(ying)癥的PD-（L）1抗(kang)體，后續(xu)還有(you)多(duo)個適應(ying)(ying)(ying)癥將會(hui)提交上市申請(qing)。

而海外擇捷美？的商業化由“顛覆者”—— 美國生物制藥(yao)明星公司EQRx推進，下(xia)半年預(yu)計將(jiang)推進上市(shi)注冊工作。

根據基石(shi)藥業公告(gao)以(yi)及合作伙伴信息，擇(ze)捷(jie)美(mei)？國內外(wai)里程碑款高可(ke)達9.5億(yi)美(mei)金(jin)（EQRx 6.725億(yi)美(mei)金(jin)，輝瑞2.8億(yi)美(mei)金(jin)），另外(wai)還相應的階梯式分(fen)成。不(bu)難(nan)預(yu)見(jian)，擇(ze)捷(jie)美(mei)？或將成為公司的旱澇保收(shou)的現金(jin)奶牛產品。

當然(ran)了(le)，創新藥企不只是研發、商業化能力需(xu)要注重(zhong)，產(chan)品(pin)生產(chan)能力也是重(zhong)中之重(zhong)。基石藥業蘇州工廠(chang)即將運行投產(chan)，預計總(zong)產(chan)能將達到26000L大分子生物藥和10億片小分子化學藥片劑、膠囊，為(wei)后(hou)續商業化放量做(zuo)好充分準(zhun)備。

可以說，基石(shi)藥業(ye)通過內外兼修的方式(shi)，已經形成了強大的商業(ye)發(fa)展(zhan)閉環，也將助(zhu)力公司建(jian)起(qi)更寬厚的安(an)全城墻。

創新不易(yi)，生存更(geng)難。但那些能(neng)夠(gou)通(tong)過(guo)自身實力，穿越低谷的創新藥企，一定會成為中國醫藥行業的脊梁。

/ 04 /

總結

地球難逃地心引力，凡(fan)事都(dou)要尊重客觀規律(lv)。

這些年(nian)來的眾多有利因素，將創(chuang)新藥研發推向了一個新高(gao)潮。如(ru)果(guo)沒有這場(chang)“革命”，我(wo)國創(chuang)新藥行業后發超車的可能性基本為零，如(ru)今時(shi)代(dai)給了我(wo)們這樣一次機會。

但與此同(tong)時，創新熱潮讓低垂果實迅速消耗殆盡，為這個本不平(ping)(ping)靜行(xing)業(ye)平(ping)(ping)添了更(geng)多變數。“反摩爾定律(lv)”的存在(zai)，注定了創新藥(yao)不可能持續(xu)加速前進，走走停停才是常態。

不(bu)管(guan)怎(zen)么說，中國創(chuang)新(xin)藥(yao)故(gu)事(shi)仍將繼續。對(dui)于藥(yao)企而言，需(xu)要忍受寂寞，持續深耕(geng)。只要在研發上能夠不(bu)斷開拓(tuo)、躋身全球一流，資本寒冬就只是暫時的(de)。