2018高清国产一区二区三区-国产黄色视频免费在线观看-欧美激情欧美精品一区二区-免费国产一级片内射老妇

宮頸癌一直是全球主要公共(gong)衛生問題(ti)之一，而持續(xu)的HPV病毒感(gan)染(ran)，是宮頸癌的核心誘因(yin)。

經過葛蘭素史克、默沙東等(deng)藥(yao)企們多年的(de)努力，HPV疫苗最終面(mian)世(shi)，讓全球(qiu)女性(xing)得以有效防護高危HPV病毒帶來的(de)傷害。與此同時，這些藥(yao)企也依靠(kao)HPV疫苗賺取了(le)豐厚(hou)的(de)回報。

創新(xin)之路無止境(jing)。盡管(guan)疫苗(miao)已經面世，但(dan)受限于普(pu)及率(lv)等(deng)多種(zhong)因素，HPV病毒依然困(kun)擾著廣大女性。

事實上，在持續(xu)的HPV病毒感染進展到宮(gong)頸癌之前(qian)，還有(you)被稱為宮(gong)頸癌前(qian)病變的階段，如果能把握這段10年左(zuo)右的“窗口(kou)期”進行有(you)效(xiao)篩查、干預和(he)治療(liao)，蘊藏(zang)著巨大的市(shi)場潛(qian)力(li)。

就(jiu)全(quan)球(qiu)現(xian)狀(zhuang)來看，針對宮頸癌(ai)前病變(bian)，僅手術治(zhi)療這一手段(duan)，但手術侵入性強、存(cun)在早產(chan)流產(chan)等副作用風險。

全(quan)球都亟需(xu)一款非手術(shu)治療產品以針(zhen)對宮頸癌(ai)前(qian)(qian)病變(bian)，巨(ju)大的(de)臨床未滿足(zu)需(xu)求，一直鞭(bian)策著藥企們加快研發的(de)步伐。如今，事情正在往(wang)有利的(de)方向前(qian)(qian)進。

8月9日(ri)，科創板上(shang)市(shi)公(gong)司亞虹醫藥(yao)（688176）宣(xuan)布(bu)，其針對(dui)高危宮頸癌前病變的(de)光動(dong)力治(zhi)療產品希(xi)維她，已(yi)經完成全球(qiu)三期(qi)臨床受試者入組工作。

這也意味著，或許我們很快就(jiu)能迎來一(yi)款非手術治療宮頸癌(ai)前病變的有力(li)武器，一(yi)場競速賽已(yi)經開始。

/ 01 /

順利完成全球臨床患者入組背后，

是急迫的臨床需求

創新藥(yao)研(yan)發，低垂的(de)果(guo)子(zi)固然觸手可(ke)及(ji)，但除了研(yan)發時間占優勢(shi)，后續(xu)環節難度(du)逐級遞增，進度(du)稍慢，在臨床(chuang)環節可(ke)能(neng)連患(huan)者都(dou)招募不上(shang)。

高(gao)處(chu)的果子則完(wan)全相反，雖然一開始(shi)就(jiu)是hard模式(shi)，但因為臨(lin)床需(xu)求急迫，后續推進阻(zu)力則會逐級遞減，甚(shen)至開啟加(jia)速度。

在疫情(qing)和戰爭(zheng)等因素(su)干擾(rao)的前提下，希維她仍順(shun)利完成全(quan)球(qiu)三期臨床患者招募工作背后，主(zhu)要是因為臨床需求(qiu)頗為急迫。

如今我(wo)們談到宮頸癌，首先會想到HPV疫(yi)苗。的確，作為第一(yi)道防線，HPV疫(yi)苗保護率(lv)出色，可(ke)以很大程度上避免女性遭受宮頸癌侵(qin)擾，但這依然(ran)不夠。

最關鍵的問題是疫(yi)苗普(pu)及時間。以國(guo)(guo)內情(qing)況為例，根據國(guo)(guo)家常規免疫(yi)報表數據，2018—2020年，各(ge)地報告HPV疫(yi)苗接種(zhong)數分別為341.7萬、675.3萬、1227.9萬劑次，疫(yi)苗接種(zhong)數量逐年上(shang)升，但(dan)我國(guo)(guo)適齡女性(xing)HPV疫(yi)苗接種(zhong)率處于較低(di)水平。

按(an)照上述HPV疫苗接種(zhong)數據(ju)測算(suan)，截至2020年國(guo)內(nei)完成全程三針(zhen)免(mian)疫接種(zhong)的，累計(ji)不(bu)到1000萬人。而依據(ju)第(di)六次人口普查數據(ju)，國(guo)內(nei)適(shi)齡(ling)女性（9-45歲(sui)）達3.81億人。算(suan)下來，HPV疫苗滲透率不(bu)足3%。

要(yao)提高疫苗接種率是(shi)一個極長期(qi)工程。按照國內(nei)首個HPV疫苗專家共識(shi)(shi)《消(xiao)除子(zi)宮頸癌之HPV疫苗應用廣東專家共識(shi)(shi)》，專家測算(suan)，樂觀情況下，2050年廣東才能完成初步消(xiao)滅宮頸癌的(de)目標，更不(bu)要(yao)說其它經(jing)濟發展水平不(bu)如廣東的(de)省市。

在疫苗普及效(xiao)率(lv)之外(wai)，加上難以(yi)覆蓋全部亞型、接(jie)種年齡限制、產能不足等諸多因(yin)素限制，HPV病毒依然困擾著全球廣(guang)大女(nv)性(xing)。加泰(tai)羅(luo)尼亞腫瘤研(yan)(yan)究(jiu)所和國(guo)際癌癥研(yan)(yan)究(jiu)機構(gou)最(zui)新研(yan)(yan)究(jiu)報(bao)告(gao)顯示，2019年全球HPV感(gan)染率(lv)高達9.9%[1]。

不(bu)同地區(qu)會(hui)有所差異，但就目前來看，我國由于疫(yi)苗接種普(pu)及較晚(wan)等因(yin)素，HPV感染率高于全球平均(jun)水平。2019年一(yi)項(xiang)納入170萬女性的流(liu)行(xing)病學(xue)調查(cha)顯示，總(zong)人群HPV感染率為15.54% 。

所(suo)幸的是，HPV病毒感(gan)染導致(zhi)的宮(gong)頸癌，是一個循(xun)序漸(jian)進(jin)的過程。HPV持續(xu)感(gan)染，首先會導致(zhi)低級別鱗(lin)(lin)狀上皮(pi)內(nei)病病變，接著進(jin)階到高級別鱗(lin)(lin)狀上皮(pi)內(nei)病變，最后才有(you)可(ke)能演(yan)變成宮(gong)頸癌。

根據(ju)《中(zhong)國子(zi)宮(gong)頸(jing)癌(ai)篩查及異(yi)常管理相關問題專家(jia)共識(shi)》，這一周期通常需(xu)要(yao)10年以上時(shi)間。也就是說，只要(yao)發現及時(shi)，并對宮(gong)頸(jing)病變(bian)(bian)，尤其是高級(ji)別宮(gong)頸(jing)上皮內病變(bian)(bian)進行(xing)準確、規范的治療，依(yi)然(ran)可以有效(xiao)預防宮(gong)頸(jing)癌(ai)。

但不幸(xing)的是，針對(dui)高危宮頸癌前病變，目前全球范圍內(nei)治療(liao)手(shou)段極為(wei)有限，只有手(shou)術治療(liao)一種方式。雖然(ran)手(shou)術治療(liao)效(xiao)果(guo)較好，但存在三個主要問題。

其一，侵(qin)入性強，患者(zhe)依從性較低。手術雖不(bu)復(fu)雜，但涉(she)及切除病(bing)變組織(zhi)、止(zhi)血等過程，會對患者(zhe)帶來身心不(bu)適；

其二，存(cun)在小(xiao)概率不可逆的(de)副作(zuo)用。手(shou)術治療有一定概率會引(yin)發宮(gong)頸器質性損(sun)傷，或將進一步引(yin)起早產(chan)、流(liu)產(chan)等生育功能方面的(de)后遺癥。

根據(ju)一項針(zhen)對全球69項臨床的回顧性(xing)研究，接受手術治療(liao)(liao)高危宮頸癌(ai)前病(bing)變的女性(xing)，早產風險增加1倍，達到(dao)10.7%。對于有生(sheng)育需求的女性(xing)來說，手術治療(liao)(liao)方式存(cun)在一定心理壓力；

其三，無法完全清除HPV病毒，仍(reng)有病變殘(can)留(liu)或(huo)復發(fa)的(de)可能(neng)。是(shi)否存在HPV病毒殘(can)留(liu)，主要(yao)受醫生(sheng)水平等結果影響。目前來看，手術治療后的(de)殘(can)留(liu)及復發(fa)問題，是(shi)全球都(dou)面(mian)臨的(de)困境(jing)。

一項針(zhen)對全球97項研(yan)究的(de)薈萃(cui)分析顯示，總(zong)(zong)計4.4萬名(ming)接受手術(shu)治(zhi)療(liao)的(de)宮頸癌前(qian)病變治(zhi)療(liao)女性，陽性切(qie)緣的(de)總(zong)(zong)比例(li)高達23.1% ，殘留(liu)或(huo)復發CIN2+（二級以上癌前(qian)病變）的(de)比例(li)為6.6% 。

國(guo)內也是如(ru)此。雖尚未有全國(guo)性的(de)數據研(yan)究(jiu)(jiu)，但根據部分(fen)醫院開展的(de)研(yan)究(jiu)(jiu)來看，結(jie)論與上述分(fen)析類似。例如(ru)，一(yi)項在國(guo)內頂尖醫院湖南湘雅醫院開展的(de)研(yan)究(jiu)(jiu)顯示，接(jie)受宮頸冷(leng)刀錐切術(shu)后，高(gao)達17.05%患者的(de)切緣為陽性，2.46%患者中發(fa)現殘(can)留/復發(fa)CIN2+ 。

綜上，我(wo)們不(bu)難發現，手(shou)術治(zhi)療(liao)的(de)局限性，使得宮(gong)頸(jing)癌前病變治(zhi)療(liao)領域(yu)亟需(xu)一(yi)款(kuan)有(you)效的(de)非手(shou)術療(liao)法(fa)。

也正是在急迫的(de)臨床需求下，希維她(ta)作(zuo)為針對高危宮(gong)頸癌前病變的(de)光動力治療產(chan)品，全球多中心臨床能夠開啟加速(su)度，完成患者(zhe)入組(zu)目(mu)標(biao)。

/ 02 /

創新非手術治療手段，

或成50億級單品

作為一款光(guang)(guang)動力治(zhi)療產品(pin)，希維她的核心原理是利用“蓄積(ji)光(guang)(guang)敏(min)劑的病變細胞，在光(guang)(guang)照下會產生大量活性(xing)氧，進而凋亡、壞死”。

簡單來說，希維她要做的事情并不(bu)復雜，就是把藥(yao)物遞(di)送到病變細胞，隨(sui)后開啟光照治療模式。

如下圖所示，希維她結構簡(jian)單：由一(yi)個(ge)放置軟膏的(de)圓頭和光照裝置構成。醫生將(jiang)(jiang)藥膏（光敏劑）涂抹至器械頭部后，再將(jiang)(jiang)器械放在患者的(de)宮頸(jing)口上(shang)即可。

完成(cheng)(cheng)上述步驟后(hou)，患者(zhe)(zhe)便(bian)可以離開(kai)醫院(yuan)。因(yin)為(wei)待病變細胞充分吸收(shou)后(hou)，產(chan)品內置光源會自(zi)動(dong)打開(kai)；在完成(cheng)(cheng)設定時長光照后(hou)，內置光源又會自(zi)動(dong)熄滅，屆時患者(zhe)(zhe)可自(zi)行取出(chu)裝置，簡(jian)單(dan)易(yi)用。

希維她(ta)通過光照的方式就可(ke)以完成整(zheng)個治療(liao)過程(cheng)，能夠免去患者手術的不適(shi)和后顧之憂，并且(qie)效果看起來不錯：

據希維她(ta)IIb期臨床試驗(yan)結果，其(qi)對高級別鱗狀(zhuang)上皮內病(bing)變具有顯著治療效果，治療6個月后76%患者(zhe)有應(ying)答，而安慰劑(ji)組應(ying)答率僅有28%。

另外，其對所有(you)HPV病毒(du)(du)還具有(you)清(qing)除作(zuo)用(yong)。經希維(wei)她治療9個(ge)月后，患(huan)者HPV病毒(du)(du)平均清(qing)除率為58%，顯著高于安慰劑組34%的清(qing)除率。

使(shi)用簡單、方便，并(bing)且具(ju)有較高臨床價值，是(shi)支撐宮頸癌前病(bing)變的非(fei)手術治療產品(pin)商業化預期的內生邏輯，而龐(pang)大的患者需求則是(shi)外(wai)部(bu)驅動(dong)力。

弗若斯特沙利文數據顯示，2020年國(guo)(guo)內宮頸癌(ai)(ai)前病變患者(zhe)規模已達到350萬(wan)人(ren)。隨著我國(guo)(guo)兩(liang)癌(ai)(ai)（宮頸癌(ai)(ai)和乳腺(xian)癌(ai)(ai)）篩查人(ren)群的(de)擴大，以及宮頸癌(ai)(ai)防治體系的(de)逐步完(wan)善，宮頸癌(ai)(ai)前病變患者(zhe)的(de)檢出率勢必將進一步提升。

根據亞虹醫藥招股書，這一市(shi)場潛(qian)在(zai)規(gui)模達195.9億。尤其當下，人口(kou)老(lao)齡化問題日益嚴(yan)重，國家大力(li)提(ti)倡(chang)多生多育，此類產品(pin)的“生育力(li)保護”特(te)性，與(yu)國家人口(kou)戰略不謀而合(he)，在(zai)未來的商業化推廣、醫保談判和市(shi)場準(zhun)入(ru)方面具有想象空(kong)間。

在進入醫(yi)保、滲透率(lv)達25%的樂觀情況下，希維她僅在國內市場銷售峰值便可達近10億美金(jin)。

國內(nei)市場便有可能支(zhi)撐(cheng)一款重磅炸彈(dan)產品，若有選手能夠在海外突圍(wei)，勢必將進一步打開自(zi)身天花板。

/ 03 /

全球市場爭奪戰，

誰能率先突圍？

出海，也(ye)是宮頸癌前病變非手術治(zhi)療產品(pin)的市場機遇。

如下圖所示，除了(le)美國本土，全(quan)球包括(kuo)歐洲在內的區(qu)域，HPV疫苗普及率都(dou)還(huan)有較大(da)提(ti)升空間。

2019年75個成員國HPV覆(fu)蓋率(lv)估(gu)計值（圖片來源：聯合(he)國兒童基金會/世界衛(wei)生(sheng)組織）

就拿歐(ou)洲市場來說(shuo)，在HPV疫苗自費支付的國家（大多數東(dong)歐(ou)國家）或使用(yong)共同(tong)支付模式（例如法國）的國家，覆蓋率(lv)一直低(di)于(yu)30%。

即便(bian)在HPV疫(yi)苗接種率較(jiao)高的(de)情況(kuang)下，非(fei)手術(shu)治(zhi)療產品(pin)依(yi)然是(shi)疫(yi)苗之(zhi)外的(de)強力(li)補充。上述數字(zi)意味著，即便(bian)是(shi)在海外發達國(guo)家，對于非(fei)手術(shu)治(zhi)療產品(pin)的(de)需求也(ye)將(jiang)同樣旺盛(sheng)。

更(geng)重要(yao)的(de)是，目前(qian)全球范圍內這一領域并未有太多競爭者入局。根據(ju)美國臨床(chuang)信息網站ClinicalTrials.gov披(pi)露的(de)信息，包括(kuo)亞虹(hong)醫(yi)藥在內，僅有兩款(kuan)針對宮頸癌(ai)前(qian)病變的(de)非手術治療產(chan)品進(jin)入三(san)期臨床(chuang)階段。

另外一款產品(pin)由Inovio制藥(yao)研發，但其產品(pin)設計與希維(wei)她(ta)略有差(cha)異。如下圖所(suo)示，該產品(pin)給藥(yao)方式為肌內注(zhu)射(she)。相(xiang)比(bi)于(yu)希維(wei)她(ta)，依從性或(huo)許略有劣勢。

當然，這兩款產品相(xiang)對(dui)現有(you)手術(shu)治療手段來說，都已經是革命性(xing)產品。誰能率(lv)先(xian)獲(huo)批拿到入(ru)場(chang)(chang)券，都有(you)機(ji)會拿下更(geng)多增量市場(chang)(chang)，進(jin)而釋(shi)放更(geng)大(da)業績彈性(xing)。

這大概率也是(shi)亞虹醫藥(yao)推進全球臨(lin)床的目的所在。目前，亞虹醫藥(yao)在德國、捷克(ke)等多個國家推進三(san)期臨(lin)床試驗。

回到國(guo)內來(lai)看，未(wei)來(lai)出海(hai)隊伍或(huo)許還(huan)會擴(kuo)大(da)。當(dang)前(qian)(qian)國(guo)內藥企中，復旦張江也在研發宮頸癌前(qian)(qian)病變(bian)的光動力治療產品，但進度稍(shao)慢，目前(qian)(qian)還(huan)在國(guo)內二(er)期臨床(chuang)階段。

只不過(guo)，海(hai)外從來不是創新(xin)藥的(de)(de)避(bi)風(feng)港，而(er)是試煉場(chang)。過(guo)去一年來，國(guo)內創新(xin)藥一度(du)被出海(hai)失(shi)利的(de)(de)陰影籠(long)罩，從康弘(hong)藥業的(de)(de)康柏西普，到萬(wan)春生物(wu)的(de)(de)普那布林，信(xin)達生物(wu)PD-1的(de)(de)暫時(shi)折戟……

背后的(de)核心原因(yin)不(bu)外(wai)乎，創(chuang)新藥企出海沒有(you)捷徑可走，臨床地點、格(ge)局和終點，都要向(xiang)海外(wai)看齊。而這極度考驗(yan)藥企的(de)全(quan)球化能力，挑戰可謂(wei)巨大。

要想真正(zheng)在全(quan)球(qiu)舞(wu)臺脫穎(ying)而出，注(zhu)定只(zhi)會(hui)有少數藥企能夠(gou)(gou)成(cheng)功。但也正(zheng)是(shi)由于稀缺性，那些(xie)“少部分”能夠(gou)(gou)成(cheng)功的(de)藥企，無疑(yi)才(cai)是(shi)最值得我(wo)們關注(zhu)的(de)。