48138 從風口看未來,中國合成生物企業正處于“落地”關鍵期

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從風口看未來,中國合成生物企業正處于“落地”關鍵期
未來跡 ·

巫婉卿 陳龍

2023/07/11
合成生物是一門綜合的應用科學,其關鍵生產資料:培養基、營養液、底盤菌,甚至是基因測序等相關技術也被牢牢掌握在外資企業手上。
本文來自于微信公眾號“未來跡”(ID:F-beauty0312),作者:巫婉卿 陳龍,投融界經授權發布。

每每提及“合成生物(wu)”4個字,總能讓國內化妝行(xing)業興奮不已。無論(lun)是品牌方、研發機構還是資本,都持續(xu)看好合成生物(wu)產業。

近(jin)日,浙江湃肽(tai)生(sheng)物股(gu)(gu)份(fen)有限公司(湃肽(tai)生(sheng)物)創業板IPO已獲受理(li)。公司公開發(fa)行(xing)股(gu)(gu)*1,390.3066萬股(gu)(gu),擬募集資(zi)金(jin)額12.45億(yi)元。而公司2022年營(ying)收(shou)達到2.15億(yi)元,簡單換算得知,湃肽(tai)生(sheng)物正以2.15億(yi)營(ying)收(shou)可以撬動近(jin)50億(yi)元的估值,如(ru)果成功上市(shi),股(gu)(gu)價(jia)可達約89元每股(gu)(gu)。

與(yu)此(ci)同(tong)時,更多(duo)的“熱錢”在涌(yong)入合成(cheng)生物領域,據(ju)華安證(zheng)*數(shu)據(ju)統計,2022年(nian)(nian)國內(nei)有超過50家合成(cheng)生物公司(si)宣(xuan)布完成(cheng)融資(zi),僅巨子(zi)生物一家在2022年(nian)(nian)融資(zi)金(jin)額(e)高(gao)達6.3億美元。

但與國內一片(pian)火熱形成鮮明(ming)對(dui)比的是,全球合成生物投資(zi)正在(zai)降溫。

合(he)成(cheng)生物學(xue)創新平臺SynBioBeta發(fa)布的《2023年投(tou)資報告:對合(he)成(cheng)生物學(xue)趨勢洞(dong)察》指出(chu),2022年合(he)成(cheng)生物學(xue)領域的風險投(tou)資出(chu)現下降趨勢,初(chu)創公(gong)司全年融資103億(yi)美(mei)元,同比2021年的218億(yi)美(mei)元,降幅超過50%。

與之對應(ying)的(de)是,國際美妝領域合成生物(wu)企業(ye)融資(zi)數量與估值比(bi)率也正(zheng)在(zai)下滑,不(bu)僅融資(zi)金額比(bi)國內少,老牌合成生物(wu)企業(ye)Amyris甚(shen)至拆分(fen)出售(shou)部分(fen)業(ye)務,日子似(si)乎并不(bu)那么好過……

從風口看未來,中國合成生物企業正處于“落地”關鍵期

截圖自Amyris官(guan)網(wang)

錢永遠是最(zui)聰明(ming)的(de),先一步發(fa)展的(de)海外(wai)合成生(sheng)物企業正在遭遇熱錢“降溫”,那(nei)么它們真的(de)已(yi)經從風口上“落(luo)地(di)”了嗎?國內外(wai)合成生(sheng)物企業的(de)發(fa)展現狀存(cun)在怎樣(yang)的(de)差異?國內企業未來也會(hui)經歷同樣(yang)的(de)周期嗎?

在風(feng)口(kou)之下的(de)我們,或許更應該(gai)看一(yi)看風(feng)口(kou)之后的(de)國際(ji)合成(cheng)生(sheng)物(wu)企業的(de)現狀。

國(guo)外領(ling)先合成生物企業到(dao)底有多大

據《FBeauty未來跡》觀察,國(guo)際(ji)合(he)成(cheng)生物企(qi)業起步早于(yu)國(guo)內,目(mu)前涉(she)及化妝品領(ling)域的海(hai)外合(he)成(cheng)生物企(qi)業主要有Amyris、GETLOR、LYGOS等(deng)(deng)6家企(qi)業,主要從事角鯊烷、膠原蛋白、維生素等(deng)(deng)功(gong)效成(cheng)分的生產、研發。

從風口看未來,中國合成生物企業正處于“落地”關鍵期

從整體上來看,化(hua)妝(zhuang)品(pin)行(xing)業(ye)主(zhu)流(liu)的海外合成生物(wu)企業(ye)數量并不多,且大多來自美國,這源自于美國自身(shen)在生物(wu)科(ke)技、基因編譯技術等(deng)多個領域領先的研究基礎。

在(zai)這樣的優勢下,海外合成生物企業擁(yong)有較強的原創(chuang)能力,熱(re)衷于探索各種顛覆(fu)性的新型原料。

比如(ru)成(cheng)立(li)于2003年Amyris的角鯊烷,在合(he)成(cheng)生物化妝(zhuang)品領域具(ju)有里(li)程碑意義;BoltThreads的B-SILKTM蛋白(bai)質,只(zhi)是(shi)由(you)簡單的糖、水和酵母,就能(neng)制成(cheng)這種多(duo)功(gong)能(neng)物材料;GETLOR的Elastapure是(shi)有史以(yi)來第一款專為局(ju)部(bu)護(hu)膚而設計的人類彈性蛋白(bai)。

然(ran)而,雖然(ran)起步早,基礎好,但海外的合成生物企業并沒(mei)有“長”得那(nei)么好。

根據Amyris財報(bao)顯示,2022年(nian),Amyris全年(nian)營收(shou)2.7億美(mei)(mei)元,同比(bi)2021年(nian)的(de)3.4億下滑(hua)了21%。2023年(nian)一季(ji)(ji)度(du),Amyris營收(shou)5608.3萬(wan)美(mei)(mei)元,同比(bi)下滑(hua)了2.8%,該季(ji)(ji)度(du)的(de)虧損達到了創紀(ji)錄(lu)的(de)2.02億美(mei)(mei)元。

從風口看未來,中國合成生物企業正處于“落地”關鍵期

截(jie)圖自Amyris官網

今年4月4日奇(qi)華頓宣布,已完(wan)成對Amyris的(de)主要化妝品成分組合的(de)收購,據奇(qi)華頓在2022年的(de)業(ye)績推算,Amyris的(de)活性化妝品成分業(ye)務將為(wei)奇(qi)華頓帶來約3000萬(wan)美(mei)元(yuan)的(de)增量銷(xiao)售(按預估值計算)。這(zhe)不是(shi)一個很理想(xiang)的(de)數字。

可見,海(hai)(hai)外合成生物(wu)企(qi)(qi)業(ye)技術雖強,但(dan)生意規模卻依舊有限。目前(qian),海(hai)(hai)外的合成生物(wu)企(qi)(qi)業(ye)多以中小(xiao)型研(yan)發企(qi)(qi)業(ye)為主,如Biosyntia共有20名科學家和業(ye)務開發人員(yuan)。而GETLOR、Biosyntia、BoltThreads,原料開發是其主要的創(chuang)收來源。

相對應的(de)(de)(de),小而(er)精的(de)(de)(de)海外(wai)合成生(sheng)物(wu)企業,在融(rong)資規模上也比較“收(shou)斂”,企業的(de)(de)(de)融(rong)資總額并不算(suan)大,而(er)已經(jing)上市的(de)(de)(de)Amyris的(de)(de)(de)市值規模已經(jing)被(bei)打回原形,縮水(shui)到了(le)31.29億元(yuan)。

從風口看未來,中國合成生物企業正處于“落地”關鍵期

總而言(yan)之,海外合(he)成生物(wu)企業(ye)起(qi)步(bu)較(jiao)(jiao)早,原創能力(li)較(jiao)(jiao)強,但整體規模較(jiao)(jiao)小,業(ye)務多停留在原料研發生產以及(ji)技術端。同樣,因為起(qi)步(bu)較(jiao)(jiao)早,海外合(he)成生物(wu)企業(ye)也更早地走過了資本熱,估值和融資能力(li)已(yi)經基本回歸理性。

此外,海外并非沒有獲(huo)得大型融(rong)資的合成生(sheng)物企業,美國公司Zymergen于2016年(nian)(nian)至2020年(nian)(nian)獲(huo)得總共8.3億美元融(rong)資,但因經(jing)營不善、長期(qi)虧損,于2022年(nian)(nian)被Ginkgo收購。

中國合成生物企業更值錢?

相較(jiao)之下,國內化妝品領域合成生物企業(ye)投融資(zi)情況“漂亮”得(de)多(duo)。

2022年(nian)(nian)1月,巨子(zi)生(sheng)物(wu)(wu)完成(cheng)(cheng)了(le)融(rong)(rong)資(zi)(zi)規(gui)模達(da)73.3億(yi)元(yuan)的Pre-IPO輪融(rong)(rong)資(zi)(zi),并于當年(nian)(nian)11月成(cheng)(cheng)功在港交所主板上(shang)市,藍(lan)晶(jing)微生(sheng)物(wu)(wu)近(jin)兩年(nian)(nian)融(rong)(rong)資(zi)(zi)總額逼近(jin)20億(yi);成(cheng)(cheng)立于2021年(nian)(nian)態創生(sheng)物(wu)(wu),創業僅10個月內就完成(cheng)(cheng)了(le)過億(yi)美(mei)元(yuan)融(rong)(rong)資(zi)(zi);“創健醫(yi)療”于2022年(nian)(nian)完成(cheng)(cheng)了(le)來自資(zi)(zi)生(sheng)堂旗(qi)下資(zi)(zi)悅基金(jin)的近(jin)2億(yi)元(yuan)A輪融(rong)(rong)資(zi)(zi)。

雖然起(qi)步較晚,但國內(nei)合成(cheng)生(sheng)(sheng)物(wu)企業在(zai)(zai)成(cheng)果轉化(hua)和商業運(yun)作能(neng)力上要更勝一籌,從企業營(ying)收和市(shi)值(zhi)的角度來看,國內(nei)合成(cheng)生(sheng)(sheng)物(wu)企業在(zai)(zai)資本(ben)領域(yu)擁有更強(qiang)的議價能(neng)力,企業市(shi)值(zhi)大(da)多在(zai)(zai)年營(ying)收10倍以上。

與(yu)此(ci)同時,國內合成(cheng)生物(wu)企業與(yu)外海同行也有著截然不同的(de)成(cheng)長、發展路徑(jing)。

同樣是(shi)做(zuo)合(he)成生(sheng)物,為何(he)會出現如此之大的(de)差(cha)異?多(duo)位(wei)業內資深人士與《FBeauty未來跡(ji)》深入(ru)探討后,將問題的(de)矛頭指向(xiang)如下幾個(ge)方向(xiang):

1、出發(fa)點不同(tong)。

合成(cheng)生物從(cong)本質上來講是解決原料生產的效率問題(ti),然(ran)而(er),國(guo)外與國(guo)內(nei)對效率的理(li)解并不相同。

國(guo)外合成生(sheng)物(wu)企(qi)業的(de)(de)技術出發點(dian)大多是(shi)(shi)解決(jue)的(de)(de)是(shi)(shi)原料的(de)(de)綠色(se)來源、可(ke)持續問題,用技術減少污(wu)染(ran),減少資源消耗(hao),Amyris的(de)(de)角鯊烷,GETLOR的(de)(de)Collude、Biosyntia的(de)(de)BIO-B7,皆是(shi)(shi)如此。與此同時,為了綠色(se)可(ke)持續的(de)(de)ESG目標,國(guo)外企(qi)業愿意在短時間內去承(cheng)擔(dan)更高的(de)(de)成本。

然而,國(guo)內合成(cheng)生物(wu)企業優先解決的(de)是原料(liao)應用成(cheng)本(ben)的(de)問題,讓客(ke)戶企業擁有(you)更低的(de)原料(liao)、技術使用成(cheng)本(ben),且(qie)市場轉(zhuan)化的(de)指(zhi)向性極強,在優先解決成(cheng)本(ben)問題的(de)基礎(chu)之上來最大程(cheng)度解決環保、可持續問題。

2、成長(chang)路(lu)徑不(bu)同。

海外合成生物企業(ye)偏愛(ai)高附(fu)加值(zhi)的創新技術研(yan)究,但很多研(yan)發(fa)成果(guo)都會停留在研(yan)發(fa)端(duan)、原(yuan)料(liao)端(duan),海外企業(ye)也更愿意守在高地上(shang),做高附(fu)加值(zhi)的生意。

相(xiang)對(dui)而(er)言,國內合(he)成(cheng)生物企業(ye)會更“務實”,會優先(xian)解決“吃飯”的(de)問題,常常會去選擇一些相(xiang)對(dui)熱門(men),變現(xian)周期短,轉化程度高(gao),門(men)檻略低(di)的(de)方向(xiang)進行研發。這也導致少國內合(he)成(cheng)生物企業(ye)扎堆在重組膠原蛋白、依克(ke)多因等特定成(cheng)分(fen)領(ling)域。

通(tong)過價格優勢獲得(de)市(shi)(shi)場的主(zhu)導權,并直接布局C端市(shi)(shi)場,讓企業擁有更(geng)(geng)強(qiang)的盈利能力(li)。與此(ci)同時,以(yi)市(shi)(shi)場驅動科研轉化,技(ji)(ji)術突(tu)破,在這樣的過程中(zhong),國內合成生(sheng)物(wu)企業在擁有更(geng)(geng)強(qiang)生(sheng)產能力(li)的同時,也在不斷深挖自己的技(ji)(ji)術護城河。

3、產業土(tu)壤不同。

北京工商大學(xue)(xue)化學(xue)(xue)與材(cai)料(liao)工程學(xue)(xue)院副院長賈(jia)焱(yan)認為,國內外合成生物企業差異較大也受(shou)到(dao)外部環境因素(su)的影(ying)響。

國內在皮(pi)膚科學(xue)領域,特別是(shi)中國人(ren)的皮(pi)膚健康生(sheng)物學(xue)機制方面研究(jiu)較為薄弱(ruo),原(yuan)創性地發現化妝品關鍵原(yuan)料能力(li)有(you)待(dai)提升,進而基(ji)于合成(cheng)生(sheng)物學(xue)手段進行生(sheng)產,這是(shi)源頭科學(xue)問題(ti)的研究(jiu)尚未清晰造(zao)成(cheng)的。還有(you)其他的一些基(ji)本(ben)科學(xue)問題(ti)尚不清晰,如微生(sheng)物代謝工程、群(qun)感(gan)效應(ying)等,只(zhi)依賴并不深入(ru)、非源頭性的科學(xue)研究(jiu),是(shi)原(yuan)料創新能力(li)不足的根本(ben)原(yuan)因。

而(er)發(fa)(fa)達國(guo)(guo)家因(yin)早期(qi)將(jiang)制造(zao)業轉向國(guo)(guo)外(wai),這一條件決定了(le)大(da)部分(fen)企業沒有做(zuo)產品的環境,單(dan)純的研(yan)發(fa)(fa)成為(wei)了(le)主流模式,這也間接導致他們的企業規模以中(zhong)小型為(wei)主。國(guo)(guo)外(wai)并沒有中(zhong)國(guo)(guo)這么全的產業鏈體系支持(chi),導致很多科研(yan)成果確實(shi)很厲害,但是很難落(luo)地到(dao)市場。

相(xiang)較之下,國(guo)內的環境則友(you)好的多(duo)。不僅有(you)完(wan)整的產業鏈(lian)、廣闊(kuo)的化妝品消費市(shi)場(chang),且(qie)市(shi)場(chang)還未(wei)被國(guo)際大(da)(da)(da)牌完(wan)全(quan)占據,仍有(you)較大(da)(da)(da)的生(sheng)存(cun)和發展空(kong)間(jian)。從而(er)催生(sheng)出華熙(xi)生(sheng)物(wu)、巨(ju)子生(sheng)物(wu)這(zhe)樣市(shi)值過百(bai)億的大(da)(da)(da)型企業。

4、國內擁(yong)有項目(mu)落地優(you)勢。

從實(shi)(shi)驗室的“1”到生產線的“100000”,其中(zhong)需要跨(kua)越諸多(duo)難(nan)題(ti)。在實(shi)(shi)現規模(mo)化生產的建廠環(huan)節,國內(nei)擁有(you)發酵設備的中(zhong)國制造成本優勢。這(zhe)有(you)利于企業轉化研發成果,實(shi)(shi)現量產。

如(ru)華熙(xi)生(sheng)物(wu)在(zai)(zai)中試環節(jie)投資近20億,建成了全球最大的(de)合成生(sheng)物(wu)中試轉換平(ping)臺,30條中試生(sheng)產線已投入使用,未(wei)來將新(xin)增30余條。不過(guo),合成生(sheng)物(wu)最艱(jian)難的(de)階段仍是(shi)研發,例如(ru)藍晶(jing)微生(sheng)物(wu)的(de)萬噸級工廠在(zai)(zai)一年(nian)內(nei)就建成了,但研發出(chu)其核心工藝“藍晶(jing)PHA”前,已經在(zai)(zai)PHA研發領域有超過(guo)30年(nian)的(de)技術積累。

中(zhong)(zhong)科院微生物所(suo)陶勇教授曾(ceng)在(zai)(zai)(zai)公開(kai)采訪中(zhong)(zhong)表示,現在(zai)(zai)(zai)中(zhong)(zhong)國(guo)合成生物學技術和(he)美國(guo)相比(bi)并(bing)沒有顯著(zhu)差距,處于并(bing)跑的(de)狀(zhuang)態。雖然在(zai)(zai)(zai)底(di)層的(de)基(ji)因測序、合成和(he)編輯工具(ju)層面,與國(guo)外相比(bi),國(guo)內還存在(zai)(zai)(zai)一定差距,但在(zai)(zai)(zai)后端工藝放大、發酵量產(chan)層面,中(zhong)(zhong)國(guo)可以說有絕對優勢。

未來:合成生物賽(sai)道誰(shui)主(zhu)沉浮?

動(dong)輒上億的(de)(de)(de)(de)融(rong)資規(gui)模和(he)數十億起(qi)步的(de)(de)(de)(de)估值/市值,加(jia)上政策的(de)(de)(de)(de)確(que)定性支持(2022年5月10日,國(guo)(guo)家發展改革委在(zai)印發了重磅的(de)(de)(de)(de)《“十四五”生物(wu)(wu)經濟發展規(gui)劃(hua)》,明確(que)指出包括合成生物(wu)(wu)學在(zai)內的(de)(de)(de)(de)生物(wu)(wu)經濟,是未來中國(guo)(guo)經濟轉型(xing)的(de)(de)(de)(de)新(xin)動(dong)力),給(gei)了國(guo)(guo)內合成生物(wu)(wu)企業(ye)很大的(de)(de)(de)(de)想象空(kong)間。

但百氪生物(wu)科技銷售總監胡(hu)鵬認為(wei),國內合成(cheng)生物(wu)企業(ye)目前仍處于風(feng)口之上,但這種“虛(xu)高”總有一天會面臨(lin)風(feng)停的時候。“2020到(dao)2022這三年是(shi)VC狂(kuang)投(tou)(tou)合成(cheng)生物(wu)學(xue)的三年,2023年基本結束和(he)收(shou)尾了,VC后續投(tou)(tou)資會減少(shao)很多,這時候就需要(yao)看已投(tou)(tou)企業(ye)的發展(zhan)了。”

因此(ci),當下國內合(he)成(cheng)生物企(qi)業應該有所警(jing)惕——風停之(zhi)后,要用什么樣的(de)(de)“姿勢(shi)”成(cheng)功(gong)落地,實現可持續地增(zeng)長與發(fa)展?可以(yi)確定的(de)(de)是,這個(ge)問題在國際尚找(zhao)不到可以(yi)稱之(zhi)為(wei)成(cheng)功(gong)的(de)(de)案例,但正(zheng)如(ru)上文所說,國內合(he)成(cheng)生物企(qi)業在“成(cheng)果轉化”方(fang)面(mian)獨(du)具優勢(shi),這或許是它(ta)們未來發(fa)展的(de)(de)“題眼(yan)”。

賈焱表示:“化妝(zhuang)品(pin)領(ling)域的(de)(de)合成生(sheng)物學的(de)(de)直接(jie)落地就(jiu)是在原料生(sheng)產(chan)(chan)方面,但優秀(xiu)技術(shu)平臺(tai)的(de)(de)構建、底盤生(sheng)物的(de)(de)選擇和改造、高通量篩選方法(fa)的(de)(de)設(she)計、生(sheng)產(chan)(chan)穩定性的(de)(de)優化、新的(de)(de)生(sheng)產(chan)(chan)工藝(yi)帶來的(de)(de)產(chan)(chan)品(pin)安(an)全性挑戰等,都是落地時需要重(zhong)點考慮(lv)的(de)(de)內容。”

他認(ren)為:“國內合(he)成生(sheng)(sheng)(sheng)物學在化(hua)妝品領(ling)域(yu)還有很(hen)多可(ke)以發力的(de)(de)(de)方向(xiang),降低(di)成本只是(shi)最(zui)簡單的(de)(de)(de)一步,如(ru)何選擇更(geng)合(he)適(shi)的(de)(de)(de)底盤生(sheng)(sheng)(sheng)物,如(ru)何更(geng)好(hao)地(di)(di)利(li)用(yong)基因編(bian)輯工具,如(ru)何優化(hua)出更(geng)穩定的(de)(de)(de)代謝途(tu)徑,如(ru)何巧妙地(di)(di)利(li)用(yong)群感效應等等,都是(shi)很(hen)有前景的(de)(de)(de)方向(xiang),甚(shen)至有可(ke)能帶來行業(ye)新的(de)(de)(de)變革。因此,腳踏實地(di)(di)做好(hao)原創科技,國內合(he)成生(sheng)(sheng)(sheng)物學在化(hua)妝品領(ling)域(yu)的(de)(de)(de)應用(yong)未來可(ke)期。”

另外,雖然立于(yu)高速發展的風口之上,國內合(he)成生物企業未來(lai)也將面對(dui)一些不確定因素(su)。對(dui)此,《FBeauty未來(lai)跡》在《過(guo)不了這(zhe)10道坎,有多少(shao)公司會死在合(he)成生物的獨木橋(qiao)上?》中做過(guo)整(zheng)理。

華熙生物董(dong)事長(chang)趙燕也曾公開表(biao)示:“我們(men)在合成生物領域與國外的競爭激烈程度,并不亞于芯片行業”。

眾所周知(zhi),合(he)成生(sheng)(sheng)(sheng)物是(shi)(shi)一門綜合(he)的(de)應用科學,其關鍵生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)資料:培養(yang)(yang)基、營養(yang)(yang)液、底盤菌,甚至是(shi)(shi)基因測(ce)序等相(xiang)關技術也(ye)被(bei)牢牢掌握在外資企(qi)(qi)業(ye)手上。僅在培養(yang)(yang)基方面,95%的(de)市場份額掌握在外資品(pin)牌(pai)手上,這也(ye)是(shi)(shi)未來中(zhong)國合(he)成生(sheng)(sheng)(sheng)物產(chan)業(ye)最容易被(bei)“卡脖子”的(de)地方。目前,僅有華熙(xi)生(sheng)(sheng)(sheng)物等少數企(qi)(qi)業(ye)已經開始(shi)對(dui)合(he)成生(sheng)(sheng)(sheng)物的(de)上游關鍵技術進行布局。

這(zhe)都給(gei)合成(cheng)生物企業帶來不小的(de)挑(tiao)戰。未來風(feng)也(ye)許會(hui)吹得更猛,但也(ye)終(zhong)究會(hui)有(you)停下(xia)來的(de)時候,當風(feng)口(kou)“落地(di)”,“合成(cheng)生物企業會(hui)‘死掉’一(yi)批,也(ye)會(hui)發(fa)展(zhan)一(yi)批,但行業的(de)研發(fa)和(he)量產水平(ping)會(hui)提高很多。”胡鵬表示。

但(dan)這也許正是風起的初衷。

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